牙骨质瘤生长较大且出现颌骨明显的膨隆后称为巨大牙骨质瘤。其发病原因与一般肿瘤的发病原因相同，难以明确是某一种因素导致的巨大牙骨质瘤，巨大牙骨质瘤与内分泌因素或局部的刺激因素有一定的关系，还可能具有家族遗传倾向。部分研究表明巨大牙骨质瘤有家族史，家族性的巨大牙骨质瘤，主要表现为双侧颌骨，尤其是双侧下颌骨的膨隆。