上、下运动神经元瘫痪主要靠临床鉴别，下运动神经元瘫痪主要以症状和电生理为主，上运动神经元瘫痪主要靠体征，临床医生通过体格检查发现，两者不同。下运动神经元瘫痪主要症状表现为肌无力、肌萎缩，肌肉早期出现明显萎缩。另外，患者出现腱反射消失，并且没有病理反射。通过电生理检查可发现有些周围神经，视神经改变，包括肌肉速颤等视神经改变，或是神经传导出现异常。
上运动神经元瘫痪的症状和下运动神经元类似，主要是肌无力，但没有明显萎缩或早期肌萎缩不明显，当长期上运动神经元瘫痪后，到后期由于肢体长期不能运动，可能出现废用性萎缩，但早期肌萎缩不明显，主要靠体征鉴别。上运动神经元瘫痪伴有明显腱反射活跃或亢进，在临床查体时可检查出，包括膝腱反射，肱二头肌、肱三头肌反射等都可见到明显反射活跃，还伴有明确病理反射存在，这就是上运动神经元瘫痪和下运动神经元瘫痪的鉴别。
