结肠癌的发病机制迄今尚未完全清楚，可能与环境、遗传及疾病诱导等有关，具体有：
1、环境因素：结肠癌的发生与发展与生活习惯、饮食有关，特别是饮食。高脂肪饮食和食物中纤维素不足是发病的主要原因。高脂肪饮食，特别是含有饱和脂肪酸的食物，可促进肝中胆固醇和胆酸的合成，进入肠腔内增加，结肠细菌作用使之转变成胆固醇代谢物及次胆酸，有致癌的作用；
2、遗传因素：遗传因素是结肠癌的发病原因之一，一级亲属得过结直肠癌，其下一代患此病比普通人群要高很多；
3、炎症性肠病：患溃疡性结肠炎的患者比普通人得结肠癌要高的多，多见于幼年发病、病变范围广、病程长的患者，癌变常发生于扁平黏膜。炎症的增生性病变在发展过程中，常可伴有息肉形成，进一步发展为肠癌；
4、息肉：大部分结肠癌是从小的癌前病变发展而来的，发病的主要诱因是不良息肉。其中绒毛样腺瘤样息肉更容易发展成癌，癌变发生率为25%左右；管状腺瘤样息肉恶变率为3%左右。
