肝癌晚期的患者多数具有剧烈疼痛，疼痛的原因很多，有的是肿瘤靠近膈肌引起的右肩牵涉痛，很容易被误诊为肩周炎，也有患者表现为突发肝区剧烈疼痛，这种情况是由于肝脏表面的癌结节破裂出血所致。如果患者伴有头晕、血压下降等，大多提示癌结节破裂，并发严重出血，应该进行紧急抢救。如果是肝癌转移到骨骼可引起骨痛等。因此这些部位出现疼痛也要考虑到肝癌转移。
癌痛的治疗与其它癌性疼痛的治疗原则相同。首先针对肝癌治疗，同时给予口服止疼药物，止疼药物的选择应按照癌痛三阶梯治疗原则，按阶梯给药，根据肝癌患者疼痛的不同程度选用不同的药物。轻度的给予非甾体类抗炎药和对乙酰氨基酚，但是需要注意药物对的肝损害。中重度疼痛可以选用阿片类药物，比如吗啡缓释片或者羟考酮缓释片，给药应该按时，即不是患者出现疼的时候才开始用，而是到时间应该规律服药。如果患者口服药物剂量比较大，但止疼效果又不佳，或者药物副作用明显，患者病情重不能继续口服药物等情况时，可以考虑及早给予鞘内镇痛系统植入术，实现鞘内自控镇痛，一般会收到良好的效果。