狂犬病发作时接种疫苗没有作用，由于狂犬病为暴露后预防疾病，被动物抓伤、咬伤紧急接种疫苗。目的是为了病毒进入中枢神经系统前，通过接种疫苗使人体建立较强大抗体水平中和病毒以及阻止病毒向中枢神经系统进发，因此可阻止发病。未及时接种疫苗，病毒先在伤口周围复制，沿外周神经逐渐进入中枢神经至脊髓以及大脑，产生大量复制，此时无法避免狂犬病发病，再接种疫苗无法起效。
患者狂犬病发病的病死率几乎为100%，此时再接种疫苗无任何意义。偶然存在发病后存活下来案例，如通过密尔沃基昏迷疗法等。上述治疗方案里存在通过接种狂犬病疫苗产生抗体，观察是否对疾病恢复有一定帮助。狂犬病患者发病后，存活时间较长如超过1个月，发病后接种疫苗，仍有可能在死亡前产生抗体，理论上可能有效，但通过目前密尔沃基疗法重复应用，无确切方案可挽救生命。因此目前密尔沃基疗法不推荐对已发病患者再接种狂犬病疫苗，认为没有作用。
