正常人血液中的红细胞是流动、均匀分布的，如体内存在部分抗体，可同抗原结合后，使红细胞发生聚集成团，导致红细胞凝结。不同血型在体内会有不同的表现，所以输血的时候，一定要做交叉配血及血型的鉴定。

冷凝集素综合征的患者，体内产生某些抗体，是针对自身的红细胞。抗体在温度比较低的时候活性增强，使红细胞出现凝集。例如冬天天气转冷之后，可能出现红细胞凝集，造成耳垂或者指尖、口唇出现红热、麻木，即为红细胞凝集以后出现的阻塞的表现。这部分患者在较冷环境下抽取血液标本，血液会出现凝集，将标本放置于温水中加热，可见凝集缓解。