大部分浆膜下子宫肌瘤无需处理，随诊观察即可，绝经之后随着雌激素、孕激素下降，肌瘤可以不再增长，甚至逐渐萎缩，但有时浆膜下子宫肌瘤也需要进行手术治疗。浆膜下子宫肌瘤有时与卵巢实性肿瘤难以鉴别，这时需要进行手术治疗。由于卵巢的实性肿瘤不能除外恶性肿瘤，因此对于盆腔实性肿物，如果鉴别不清是浆膜下肌瘤还是卵巢实性肿瘤，都要经过腹腔镜进行探查。
如果经过探查，确实属于浆膜下肌瘤，需要将浆膜下肌瘤切除。如果浆膜下肌瘤产生压迫症状，例如压迫膀胱引起尿频，压迫直肠引起排便感或便秘，出现明显的临床症状，也需要进行手术治疗。手术治疗一般也是进行腹腔镜下肌瘤剔除，有时浆膜下肌瘤会出现扭转、疼痛等急腹症表现，也属于手术治疗指征。如果浆膜下肌瘤增长过于快速，不能除外恶性变，这时也需要进行手术治疗。
