硬皮病患者的皮肤变硬是主要临床表现，如果患者病变皮肤经治疗后，局部皮肤变软，则提示治疗有效皮疹好转。该病患者的皮疹初期为圆形紫红色水肿性斑块，逐渐扩大，表面有光泽，局部皮肤变硬。此过程称为硬皮病典型的皮肤变换三期，包括水肿期、硬化期和萎缩期。一般皮疹处于水肿期易被忽略，患者常在门诊就诊时已处于硬化期或萎缩期。

系统性硬皮病需要综合器官损害恢复情况进行综合判断，除皮肤变软外，对于处于萎缩期的皮肤，如果厚度增加，亦提示疾病好转。