造口旁疝最主要的发生原因是医源性因素，所有的造口旁疝都是人为制造出来的，如直肠癌要做根治切除手术，肛门要挖掉。这时消化液体、粪便要排除，所以把肠子进行改道。最常用的方式是通过腹壁将肠子拖出，使腹腔内容物重新有出路。所以这是最主要的原因，由于医源性因素在腹壁上要人为做裂隙，这样肠管的内容物才能够出来。
另外，与患者因素也有关系，大多数情况下，若造口做的合适，患者情况很好，并不会出现造口旁疝。但若患者有增加腹压的情况存在，如咳嗽、慢性咳嗽，如有类似于便秘的排便困难，或前列腺肥大的排尿困难，或腹水、增加腹压的情况存在。就容易出现造口旁疝，腹压增加使肠道内容物通过腹壁裂隙向外突出，形成造口旁疝，和患者本身因素也有关系，因为腹壁洞一直存在。
若患者年纪大，肌肉薄弱，肌肉对腹壁压力的承受能力比较弱。也容易发生造口旁疝，或造口位置过大，也可能导致造口旁疝的发生。发生原因不仅仅这些，但这是最主要的原因，这是最主要导致造口旁疝发生的原因。所以造口旁疝的治疗，要针对这些因素来给患者针对性处理。