目前结节性红斑具体病因并不完全清楚，常考虑与以下几种因素有关：

1、细菌感染，主要以链球菌感染为主，此类患者2-3周前可出现上呼吸道感染，包括咽喉炎、扁桃体炎等，临床检查抗O升高、血沉增快，属于在临床中常观察到的现象。此外，结核分枝杆菌感染也可能会引起结节性红斑，在抗结核治疗后结节性红斑可以消失；

2、并发于其它自身免疫病，主要包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等，需针对原发病进行治疗。而当原发病得到有效控制时，结节性红斑通常也会好转。