十二指肠癌晚期的患者的症状也是因人而异，各有不同。但是大部分的患者会出现明显的上腹的剧烈疼痛伴有不同程度的消瘦、贫血、腹水、营养不良，十二指肠恶性肿瘤出血的时候还会出现呕血和黑便，大出血的时候会导致患者失血性休克，出现面色苍白、四肢冰冷、脉搏细数。此外，十二指肠癌还可以造成严重的梗阻症状，可以出现频繁剧烈的呕吐，导致脱水患者的电解质紊乱和酸碱失衡。十二指肠乳头的恶性肿瘤还会导致明显的梗阻性黄疸、肝损害，引起急性梗阻性化脓性胆管炎，引起高热、寒战和黄疸，休克及神经系统的症状最终可导致患者的多器官脏器的衰竭，引起死亡。