治疗难治性高血压首先需排除患者是否正在服用可能导致血压升高的药物。若可停药应尽量停药。若无法停药，需考虑应用更为恰当、强效的降压药物合理控制血压；其次，需积极治疗影响血压控制的疾病，如肥胖、呼吸睡眠暂停综合征、慢性疼痛、长期焦虑、失眠、肾上腺、肾脏和肾血管的疾病、大动脉炎等，再次调整药物治疗方案，包括药物的种类及服药时间；若采取所有无创措施后，血压仍居高不下，可谨慎选择肾交感神经消融术等有创治疗。
临床上在改善生活方式的基础上，足量应用利尿剂、钙离子拮抗剂等三种降压药物治疗后血压仍未达标，或需要至少四种药物联合应用才能控制的高血压称为难治性高血压，又称为顽固性高血压。若由于生活方式不健康，服药不规范或药量不足导致的血压控制不良，不属于难治性高血压。在家自测血压控制良好，但见到医生后，血压明显升高的白大衣效应，可通过动态血压监测检出，也不属于难治性高血压。
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