梅毒发生的危险因素是性传播，所以多性伴是高发因素。如某人性伙伴有梅毒感染史，某人可能感染梅毒。
其次发生高危性行为，如商业性服务也会感染。有些门诊患者觉得只有阴道交才叫商业性性行为，所以会通过口交或者是肛交等性行为服务感染梅毒，或感染到其它性传播疾病。
如果发生高危性行为或者存在高危因素，建议去正规医院进行梅毒血清学检测，以便及早发现和治疗梅毒。