研究表明长期服用二甲双胍，可导致体内B族维生素的吸收障碍和缺乏，常见维生素B₁₂缺乏，可能加重周围神经的损害。因为维生素B₁₂是神经营养的基本原料，所以如果长期服用二甲双胍的患者，需要补充维生素B₁₂。目前临床常用的维生素B₁₂称为甲钴胺，包括片剂和注射制剂，而注射制剂中既有静脉注射也有肌肉注射。但大部分二甲双胍使用患者，通过口服B族维生素即可补充所需。

如果糖尿病患者长期使用二甲双胍，且合并较严重的周围神经病变，通常建议患者住院治疗，或门诊肌注一段时间B族维生素后，再进行口服维持。因为糖尿病周围神经病变，可导致一系列的严重问题，如糖尿病足。如果糖尿病足较为严重，甚至可能需要截肢。