梅毒血清学试验包括非梅毒螺旋体抗原试验，比如通常所说的RPR、TRUST、VDRL等和梅毒螺旋体抗原试验，如TPPA或TPHA。当梅毒螺旋体侵入人体后，感染者会产生两种抗体，并通过血清试验测出其中一种抗体不是螺旋体本身产生。当感染梅毒螺旋体后，血液中会产生一种抗类脂质，也就是针对心磷酯、胆固醇、卵磷脂抗原的非特异性反应素。感染越重反应素的浓度越高。
RPR、TRUST用来检测反应素的非梅毒螺旋体抗原血清试验，是检测梅毒常用的试验。当临床怀疑梅毒时，必须先做这项试验。这种试验的检查结果阳性，以抗体滴度形式呈现，比如滴度1:32，表示仍能检测到抗体的最大血清稀释倍数为32倍。一般而言，这种检测方法是半定量试验，即存在的抗体量通常可以反映感染的活动性，即使不治疗，抗体滴度也往往会逐渐下降。但成功的治疗可以加快抗体下降速度，减少血清固定的发生率。治疗后检测抗体滴度变化，以便于临床观察治疗反应。