恩格列净是SGLT-2抑制剂，促进肾脏排糖降低血糖，但会导致胰高血糖素释放增加，增加内源性葡萄糖产生，抑制降糖效果。而二甲双胍抑制肝糖原分解，促进外周组织对葡萄糖的利用，抑制内源性葡萄糖产生。

恩格列净和二甲双胍在药理机制上互补，联用可长期改善患者血糖，同时可以弥补二甲双胍单药治疗血糖控制不好的缺点。另外，研究表明，恩格列净联合二甲双胍治疗可使2型糖尿病患者糖化血红蛋白达标率更高。