长期大量饮酒对肝脏损伤较大，因为酒精经过肠道吸收后会进入肝脏，肝脏对酒精既是解毒器官，也是酒精损伤最大的器官。酒精进入肝脏后，先经过乙醇脱氢酶变成乙醛，再通过乙醛脱氢酶变成乙酸，如果患者两种酶合成少或有缺陷，对于肝脏损伤更大。
长期饮酒可引起酒精性肝炎、肝纤维化，严重时出现肝脏硬化、慢性肝功能衰竭，甚至部分酗酒者因此丧命。除引起肝脏损伤外，长期大量饮酒对其他脏器或者神经系统也会产生损伤，如长期饮酒会引起酒精性心肌病，引起心脏舒张和收缩功能下降，甚至出现心力衰竭。酒精还会引起神经系统系统受损，引起酒精性脑病，甚至酒精性外周神经受损。另外，长期大量饮酒可伴有营养不良，导致贫血。
