多发性骨髓瘤的症状较多，最常见的表现是骨痛，有较多老年人有不明原因的腰背部、下肢，或者骨盆等处疼痛，且容易合并骨折。部分患者容易出现头晕、乏力等贫血症状。有些人容易出现牙龈出血等或者容易发烧、合并感染。

因为浆细胞可以分泌免疫球蛋白，而导致骨破坏，或者高黏滞综合征引起四肢麻木。球蛋白堵塞肾脏引起肾功能损害等或者沉积在脏器，而引起心脏扩大、脾脏肿大、腮腺肿大的相关临床症状。