糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一。糖尿病肾病的发病机制包括糖代谢异常、肾脏血流动力学改变、氧化应激、细胞因子的作用和遗传因素。

1、糖代谢异常：在糖尿病状态下，肝脏、肌肉、脑等出现糖代谢严重障碍，而肾脏、神经、眼等的组织/器官糖代谢明显增强，此时约50%的葡萄糖在肾脏代谢，一方面缓解了机体发生酮症酸中毒，高渗性昏迷等，另一方面也加重了肾脏的糖负荷；

2、肾脏血流动力学改变：肾小球高灌注、高压力和高滤过在糖尿病肾病的发生中起关键作用。肾小球体积增大、毛细血管表面积增加，导致肾小球血流量及毛细血管压力升高、蛋白尿生成。肾脏局部RAS兴奋，PKC、血管内皮生长因子（VEGF）等进一步激活加重了疾病的发展；

3、氧化应激：糖尿病状态下，过多的葡萄糖自生氧化，造成线粒体过度负荷，导致反应性氧化物质（ROS）产生过多。另一方面机体抗氧化能力下降，细胞NADPH量不足，使ROS在体内过多积聚。过多的ROS损害多种正常蛋白质﹑脂质、核酸等，最终通过激活一些重要信号分子，诱导多种损伤介质，加重肾脏损害。ROS的高表达可促进肾小球细胞外基质合成增多、降解减少，导致小球纤维化。ROS也可以促进间质的细胞外基质降解，造成上皮细胞黏附性消失，小管基底膜破坏和间质细胞浸润增加，导致小管间质纤维化；

4、细胞因子的作用：细胞因子通过自分泌、旁分泌和和内分泌途径而发挥作用，参与糖尿病肾病的发生发展。如转化生长因子β1、结缔组织生长因子、血管紧张素Ⅱ、内皮素、前列腺素及一氧化氮等。由于这些因子同样参与了非糖尿病肾脏疾病的发病，因此它们并非糖尿病肾病所特有；

5、遗传因素：目前认为糖尿病肾病是一个多基因病，遗传因素在决定糖尿病肾病易感性方面起着重要作用。

参考资料：[1]葛均波,徐永健.内科学.第8版[M].北京.人民卫生出版社.2013.