新生儿ABO溶血病是由于母子ABO血型不合引起，其主要发生于母亲是O型血，宝宝是A型或者B型血，发生的几率大约是20%，二胎发生的几率大约是50%。如果母亲的血型为AB型，或者宝宝的血型为O型，则不会发生ABO溶血病。

ABO溶血病的原因是由于父亲遗传而母亲不具有的显性胎儿红细胞血型抗原，通过胎盘进入母体，刺激母体产生抗体，当抗体进入胎儿血液循环后，与其红细胞相应的抗原结合，被单核巨噬细胞系统破坏，而引起溶血。