梅毒要有明确的不安全的性接触史，还有孕产妇的梅毒感染史或输注过血液的输血史。主要是通过试验室检查，可以抽血，如果梅毒抗体阳性，有可能感染过梅毒。还需要做显微镜的检查，可以取可疑的皮损或硬下疳或扁平湿疣，在暗视野显微镜下观察，如果发现可以运动的梅毒螺旋体，就可以作为梅毒的确诊依据。

梅毒的血清学检查，可以通过试验室检查梅毒抗体有没有感染过梅毒，一般感染过梅毒可以出现lgG抗体、IgM抗体。随着疾病的发展，lgG的抗体会出现缓慢的上升。所以还有脑脊液的检查，如果梅毒患者出现神经症状，可以通过检查脑脊液，有利于诊断梅毒。