青霉素是治疗梅毒的主要药物。梅毒的病原体是苍白螺旋体，又称为梅毒螺旋体，这种微生物对青霉素高度敏感，所以临床上使用青霉素治疗各期和各种类型的梅毒。

一般可以选用青霉素有三种：青霉素g、普鲁卡因青霉素G、苄星青霉素G。按其作用的时间长短不同，可用于不同类型的梅毒的治疗中。比如早期梅毒，常用普鲁卡因青霉素G每天注射或者苄星青霉素G每周注射。