导致胰岛素抵抗的原因有很多种，主要分为疾病因素与非疾病因素，常以遗传、肥胖、微量元素缺乏、长期高血糖等因素为胰岛素抵抗的主要原因。

一、疾病因素

1、长期高血糖：长期高血糖导致胰岛一直工作产生胰岛素，损害胰岛细胞，导致胰岛素抵抗。

2、高游离脂肪酸血症：高游离脂肪酸可使肝糖生成增加，导致空腹血糖升高和高胰岛素血症，引起胰岛素抵抗。

3、微量元素缺乏：如铬和钒缺乏可导致胰岛素抵抗。

二、非疾病因素

1、肥胖：肥胖是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖。肥胖主要与长期运动量不足和饮食能量摄入过多有关。

2、肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多：TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆游离脂肪酸水平增高，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。

3、遗传因素：由于遗传导致胰岛素结构异常、胰岛素受体基因改变等。

4、药物因素：长期服用糖皮质激素、甲状腺素等，可能会导致胰岛素抵抗。

5、妊娠因素：在妊娠状态下，可能会出现生理性胰岛素抵抗。