脾大的治疗关键是积极找出原发病并予以治疗，预防并发症的出现，防止病情进一步发展。出现脾大应及时就医治疗，避免延误病情。
一、一般治疗
对于病毒性肝炎、伤寒、疟疾患者，要隔离治疗。疟疾患者还要监测血糖，以便及时发现和纠正低血糖。
二、药物治疗
1、对于有病毒性肝炎、肝硬化患者，可以适当选用保护肝功能的药物，比如还原型谷胱甘肽、甘草酸制剂、双环醇、维生素E、熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸等。必要时应用抗病毒药物。
2、疟疾患者，可以使用青蒿素及其衍生物、氯喹、奎宁等药物治疗。
3、伤寒患者可以选择氧氟沙星、环丙沙星等喹诺酮类抗生素，如果耐药，可用阿奇霉素代替。
4、溶血性贫血患者，可首先糖皮质激素。而慢性粒细胞性白血病，可以使用酪氨酸激酶抑制剂。
三、手术治疗
脾大常见的手术方式是脾大部切除术。采用脾大部分切除术可有效纠正脾功能亢进，防止术后血细胞过度升高，与此同时，接受脾大部切除术后，患者的免疫系统储备功能依然可以得到有效维持，保持原有的抗感染功能。
