掌跖角皮症的治疗原则为减少角质层增厚，润滑皮肤，预防皲裂，减少压力和摩擦。主要方法有药物治疗、手术治疗、中医治疗。
一、药物治疗
常见药物：阿维A酯、异维A酸、β-胡萝卜素、尿素软膏、维A酸霜、水杨酸软膏、复方氟米松软膏
1、全身治疗
（1）维A酸类：如阿维A酯、异维A酸等，可减轻角化性损害，停药易反复。
（2）β-胡萝卜素：可抑制角质细胞增生，可显著改善病情。
2、局部治疗
（1）角质松解药：如水杨酸软膏、尿素软膏封包可软化角质。
（2）维A酸类：如维A酸霜，可调节上皮细胞和其他细胞生长分化。
（3）糖皮质激素制剂：如复方氟米松软膏，具有抗增生作用，可提高治疗效果。
二、手术治疗
本病很少采用手术治疗，但病变严重经药物治疗无法控制的患者，可选用植皮手术治疗。
植皮手术：选择角化过度增生病变组织切除，移植全厚皮片修复患处。
三、中医治疗
中医治疗的重点在于辨证施治，专病专方，临床可根据具体情况选择合适的治疗方法，并配合心理疏导等方法综合调治。
