抑郁障碍的病因及发病机制尚不清楚，可能涉及遗传因素、神经生化因素、神经内分泌异常、脑电生理变化、神经影像学改变、社会心理因素等。

1、遗传因素：重症抑郁障碍病人，一级亲属患病概率约高出一般人群2-4倍，血缘关系越近，患病概率越高，一级亲属的患病率远高于其他亲属。并且抑郁障碍家系遗传，具有发病年龄逐代减小和疾病严重程度逐代增加的特征。

2、神经生化因素：抑郁障碍的神经生化机制主要涉及5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺，上述三个主要的神经递质。5-羟色胺假说，认为5-羟色胺功能活动降低可能与抑郁发作有关。一些抑郁发作病人脑脊液中5-羟色胺的代谢产物，5-羟吲哚乙酸含量降低，其浓度越低，抑郁程度越重，伴自杀行为者比无自杀企图者更低；去甲肾上腺素假说认为去甲肾上腺素功能活动降低，可能与抑郁发作有关，抑郁障碍病人的脑脊液、血液和尿液中去甲肾上腺素代谢产物的含量明显降低；多巴胺假说认为多巴胺功能降低，可能与抑郁发作有关，抑郁发作时尿液中多巴胺降解产物水平下降。

3、神经内分泌异常：抑郁障碍的发作与下丘脑一垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴、下丘脑-垂体-生长激素轴等功能异常有关。

4、脑电生理变化：约有30%的抑郁障碍病人存在脑电图异常，表现为右半球α波相对降低、激活性增高。睡眠脑电图研究发现抑郁障碍病人的总睡眠时间减少、入睡潜伏期延长、入睡后觉醒时间增加及早醒、快动眼睡眠的潜伏期缩短，慢波睡眠时间和比例减少等。

5、神经影像学改变：研究发现重症抑郁障碍病人海马体积显著缩小，并与疾病的慢性化程度和病人脱离治疗时间呈负相关。抗抑郁药物治疗一年后，认为达到临床缓解的病人，左、右海马体积均比基线水平进一步减少。

6、社会心理因素：如应激事件与抑郁障碍的发生关系较为密切。个体经历一些可能危及生命的生活事件后6个月内，抑郁发作危险系数增加6倍。一些负性生活事件如丧偶、离婚、婚姻不和谐、失业、慢性躯体疾病、家庭成员患重病或病故等均与抑郁障碍的发生有关。

参考资料：[1]于晓松，路孝琴.全科医学概论.第5版[M].北京.人民卫生出版社.2018.