1、血象：白细胞总数和中性粒细胞大多正常。
2、血清学试验：血清学试验是目前检测口蹄疫病毒感染较为常用的诊断方法，其与固结试验、中和试验及间接血凝抑制、免疫扩散沉淀试验相比较，具有灵敏、快速、价廉等优点。
3、分子生物学技术：RT-PCR是最常用的特异性核酸诊断方法，其他如核酸杂交、DNA重组技术、核酸序列分析、核苷酸指纹分析等方法，对该病有诊断和科研价值。
4、组织病理检查：表皮内小水疱，棘细胞气球状变性，棘细胞内可发生嗜伊红核内包涵体。电镜显示有较多的病毒颗粒，真皮水肿，伴有中性粒细胞浸润。
5、病毒分离：采取患者的水疱液、唾液等经无菌处理后分别接种于豚鼠脚掌内皮，4~5日后注射部位出现水疱，接种于小鼠脑内及其乳鼠腹腔内导致小鼠死亡。