POEMS综合征的主要症状有肌无力、脏器肿大、内分泌功能紊乱等，部分患者发病过程中还可能出现腹泻、贫血等症状，本病容易并发骨硬化性骨髓瘤、心衰等疾病。
一、典型症状
1、慢性进行性多发性神经病：见于所有患者，大多为首发症状，表现为从远端开始的肢体对称性逐渐加重的感觉、运动障碍，感觉障碍表现为向心性发展的“手套一袜套”状感觉减退，肌无力下肢较上肢为重，很快出现肌萎缩，腱反射减弱，后期消失，脑神经主要表现为视乳头水肿，其支配的肌肉很少瘫痪，自主神经功能障碍主要表现为多汗，个别人在疾病的后期可出现括约肌功能障碍。
2、脏器肿大：主要表现为肝脾肿大，一般为轻中度肿大，质地中等硬度，胰腺肿大亦十分常见，个别人可出现心脏扩大，一部分患者可出现全身淋巴结肿大。在病后期小部分患者可出现肝硬化，门脉高压，一般不出现脾功能亢进。
3、内分泌紊乱：明显的改变为雄性激素降低，而雌激素减低不明显，有的患者轻微升高，血泌乳素升高，从而出现男性乳房发育，阳瘘，男性女性化，女性乳房增大、溢乳、闭经。胰岛素分泌不足，可导致血糖升高，其中合并糖尿病的人数占总人数的28%。甲状腺功能低下，T3、T4降低，约占全部患者的24%。
4、皮肤改变：大部分病例在病后30天左右即可出现明显的皮肤发黑，暴露部位明显，乳晕呈黑色，皮肤增厚、粗糙、多毛。也可出现红斑、皮疹、硬皮病样改变，皮肤改变有时可作为首发症状就诊。
二、其他症状
水肿：疾病的早期即可出现水肿，中期明显加重，最初眼睑及双下肢出现水肿，腹水、胸腔积液、心包积液几乎见于全部中期患者，积液量中等。有时是患者首次就诊的原因，有的患者出现腹水的同时可出现腹痛。