临床上分为无症状携带者、轻度遗传性球形红细胞增多症、中度遗传性球形红细胞增多症和重度遗传性球形红细胞增多症。
1、无症状携带者：无临床症状，实验室检查轻微异常或无异常，遗传学检查为缺陷基因携带者。在感染、劳累或情绪激动等因素的应激后可以诱发溶血。
2、轻型遗传性球形红细胞增多症：临床症状轻，实验室检查轻度异常，如有轻度溶血、轻度贫血或无贫血等表现。外周血球形细胞少见，网织红细胞和血清间接胆红素轻度增高。在感染、劳累等因素的应激后可以加重溶血，甚至发生溶血危象或再生障碍危象。
3、中型遗传性球形红细胞增多症：临床症状出现较早且较重，大多数患者幼年出现症状，为慢性溶血伴间歇性急性发作，轻度至中度贫血、血涂片球形细胞增多、网织红细胞计数增高、红细胞渗透脆性试验增高。
4、重型遗传性球形红细胞增多症：临床症状出现早且重，常在婴幼儿期发生重度贫血甚至危及生命的溶血，需要定期输血，可能会伴有严重的相关并发症，如发育迟缓等。