大叶性肺炎常见致病菌为为肺炎链球菌，所以常用的抗生素为青霉素类的抗生素，例如哌拉西林他唑巴坦，根据病情轻重，用法用量也是不一样的。如果对青霉素过敏或者对青霉素产生耐药，可以选择头孢类抗生素，例如头孢噻肟或头孢曲松等。还可以选择喹诺酮类抗生素，如左氧氟沙星、莫西沙星等。如果是多重耐药菌，（多重耐药菌是指对临床使用的3类或3类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌)，就需要使用万古霉素、替考拉宁或利奈唑胺。