小儿非内脂性网状内皮增殖综合征的高发人群为具有家族遗传史的儿童，长期生活在环境较差地区儿童，自身免疫存在缺陷儿童等。
1、具有家族遗传史儿童：本病具有遗传性，如果小儿家族中存在本病患者，则患病概率比普通儿童高；
2、长期生活在环境较差地区儿童：儿童比成人更易受到水污染、空气污染等环境污染的侵害，更易引起基因突变，从而更易患本病。
3、自身免疫存在缺陷儿童：如T淋巴免疫细胞功能抑制，会使患本病概率增加。