周围型肺癌的发病机制多是出现肺部细胞的异常增殖分化，具有一定遗传易感性，病因复杂尚不十分明确，主要诱发因素包括吸烟、大气污染、慢性肺部疾病、遗传等。
1、吸烟：吸烟是周围型肺癌最为重要的致病因素，约有80%~90%的周围型肺癌有吸烟或既往吸烟史，烟草当中含有包括尼古丁在内的若干化学物质，多种物质具有致癌性。与不吸烟的人相比，吸烟者患周围型肺癌的概率要高出20倍，二手烟也会明显提高周围型肺癌的患病率。
2、环境污染：如装修、烹饪会产生比较严重的室内污染，长期从事上述行业的人员，患周围型肺癌的危险性更高。
3、慢性肺部疾病：既往有肺部疾病，如肺炎、肺结核等，会增加患周围型肺癌的概率。
4、免疫和营养状况：当机体免疫和营养状况较差的时候，体内致癌物代谢物未能及时被代谢酶降解，将会出现凋亡信号的下降以及增殖信号的异常增强，促使周围型肺癌的发生。
5、遗传因素：已有研究表明，有家族肺癌史的人，其他家庭成员患周围型肺癌的概率比较高。