子宫平滑肌肉瘤病因不明，其发生可能是因外源性因素或内在的遗传学上的不稳定性作用造成抑制过程崩溃，从而迅速繁殖并浸润到正常的组织中，雌孕激素与子宫平滑肌肉瘤的发生有关。
一、主要病因
肿瘤基因：32%~56%子宫肉瘤存在P53基因的突变，24%~32%检测到k-ras基因的突变。
二、诱发因素
1、服用含雌激素保健品或药物：子宫平滑肌肉瘤组织含有雌孕激素受体，故长期服用含有雌激素的保健品，有诱导子宫平滑肌肉瘤发生的可能。
2、盆腔放疗：射线会损伤人体组织，盆腔放疗会造成子宫组织损伤，诱导子宫平滑肌肉瘤发生。