对有症状的多发性骨髓瘤应采用系统治疗，包括诱导、巩固治疗(含干细胞移植)及维持治疗。早期无症状的多发性骨髓瘤是否应该在确诊后就进行化疗，或者等到出现症状后再进行化疗，还存在争议。
一、药物治疗
1、初始诱导方案：有症状骨髓瘤的患者可以选择硼替佐米/地塞米松(VD)；来那度胺/地塞米松(RD)；来那度胺/硼替佐米/地塞米松(VRD)；硼替佐米/多柔比星/地塞米松(PAD)；硼替佐米/环磷酞胺/地塞米松(VCD)；硼替佐米/沙利度胺/地塞米松(VTD)；沙利度胺/多柔比星/地塞米松(TAD)；沙利度胺/地塞米松(TD)；沙利度胺/环磷酞胺/地塞米松(TCD)；长春新碱/多柔比星/地塞米松(VAD)，使用硼替佐米的患者应注意可能会造成消化道症状，如腹泻、便秘等。
2、其他治疗方案：对于不适合移植病人的初始诱导方案，除以上方案外尚可选用美法仑/泼尼松/硼替佐米(VMP)；美法仑/泼尼松/沙利度胺(MPT)；美法仑/泼尼松/来那度胺(MPR)；来那度胺/低剂量地塞米松(Rd)；美法仑/泼尼松(MP)方案治疗，来那度胺或沙利度胺可能造成静脉血栓的形成。
二、手术治疗
对于因瘤细胞破坏骨质引起病理性骨折或椎体压缩性骨折者，需要进行骨科固定手术或骨水泥治疗。
三、其他治疗
1、造血干细胞移植：造血干细胞移植可以延长无事件生存期。
2、骨病的治疗：口服或静脉使用二膦酸盐，包括氯屈膦酸、帕米膦酸二钠和唑来膦酸。二膦酸盐适用于所有有症状的多发性骨髓瘤病人，严重肾功能不全者禁用。有长骨病理性骨折、脊柱骨折压迫脊髓或脊柱不稳者可行外科手术治疗。低剂量放疗可以作为姑息治疗，用于不能控制的疼痛、即将发生的病理性骨折或即将发生的脊髓压迫。
3、高钙血症的治疗：水化、碱化、利尿，如病人尿量正常，则日补液2000～3000ml，保持尿量＞1500ml/d。使用二膦酸盐、糖皮质激素和(或)降钙素。
4、肾功能不全的治疗：水化、利尿，以避免肾功能不全；减少尿酸形成和促进尿酸排泄；有肾衰竭者应积极透析；避免使用非甾体抗炎药和静脉造影剂；长期使用二膦酸盐需监测肾功能。