巨脾症若符合手术指征，可进行手术治疗。根据原发疾病的不同，可针对病因进行治疗，以提高治疗疗效。
一、药物治疗
羟基脲、伊马替尼、氯喹。
二、手术治疗
脾切除术能够消除或改善脾功能亢进，解除由于巨脾而给其他器官带来的压迫，去除脾脏肿瘤，防止脾破裂产生。脾切除术适应证广泛，切除方法视脾脏大小和游离的难易而异，一般先结扎脾动脉，游离脾脏，然后结扎、切断脾蒂和切除脾脏。如脾周围粘连紧密，可先结扎，切断脾蒂，再行包膜下脾髓游离和切除；对脾破裂可先控制脾蒂以止血，再行脾脏切除。