多疑症的治疗主要包括心理治疗和药物治疗，以心理治疗为主。心理治疗包括支持心理治疗、人际行为治疗、认知行为治疗、婚姻治疗和家庭治疗。多疑症容易出现反复，一般需要长期持续性治疗。
一、药物治疗
1、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：目前用于临床的有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰，疗效与丙米嗪或阿米替林相当，但起效慢。不良反应明显少于三环类抗抑郁药物，常见的有恶心、呕吐、厌食、便秘、腹泻、口干、震颤、失眠、焦虑及性功能障碍，偶尔出现皮疹，在少数患者中可能诱发躁狂。耐受性好，使用安全方便。
2、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药：主要有米氮平，适用于伴有焦虑、严重失眠、食欲减退或体重下降及性功能障碍的抑郁障碍患者。常见不良反应包括嗜睡、口干、食欲增加及体重增加，少见有心悸、低血压和皮疹，偶见粒细胞及血小板减少。
二、手术治疗
本病无手术治疗。
三、心理治疗
1、支持性心理治疗：通过倾听、安慰、解释、指导和鼓励等帮助患者正确认识和对待自身疾病，使患者能够主动配合治疗，通常由医生或其他专业人员实施，具体包括：
（1）积极倾听，医生会给予患者足够的时间述说问题，通过耐心的倾听，让患者感受到医生对自己的关心和理解。
（2）医生会引导患者觉察自己的情绪，并鼓励患者表达其情绪，以减轻苦恼和心理压抑。
（3）疾病健康教育，使患者客观地认识和了解自身的心理或精神问题，从而积极、乐观的面对疾病。
（4）增强患者的信心，鼓励其通过多种方式进行自我调节，帮助患者找到配合常规治疗和保持良好社会功能之间的平衡点。
2、人际心理治疗：医生首先会识别多疑症的促发因素(包括人际关系丧失、角色破坏和转变、社会性分离或社交技巧缺陷等)，处理患者当前面临的人际交往问题，使患者学会把情绪与人际交往联系起来，通过适当的人际关系调整和改善来减轻多疑，提高患者的社会适应能力。该疗法起效较慢，可能需经过数月的治疗甚至治疗结束后数月，患者的社会功能才得以改善。