软下疳是由革兰染色阴性的杜克雷嗜血杆菌引起。杜克雷嗜血杆菌是一种革兰阴性、无芽胞杆菌、需氧性菌，对二氧化碳亲和性强。人工培养必须供给新鲜血液才能生长，故称嗜血杆菌。从病灶中或培养菌落中取材检查可见两个或两个以上细菌连成锁状犹如鱼群在游泳，故称鱼群状，在淋巴结组织切片中可见典型的连锁杆菌。
一、主要病因
杜克雷嗜血杆菌感染：病原体通过表皮微小裂隙侵入患者机体，主要靠多形核白细胞参与清除软下疳局部细菌，导致主要以Th1细胞为介导的免疫反应和化脓性炎，软下疳可促进HIV的传播。软下疳患者中HIV感染率极高，据估计约10%的软下疳患者同时合并感染苍白螺旋体或单纯疱疹病毒。
二、诱发因素
1、吸毒：吸毒会导致人体免疫力低下，对外界的感染低于能力更弱，所以在不洁性交时更容易发生感染机会。
2、性滥交：更容易接触到患有软下疳或各种性病的性伴侣，在接触过程中更容易患病。