唐氏综合征有特殊的面容、体征，如眼距宽，鼻根低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多，身材矮小，头围小于正常，头前后径短，枕骨平，呈扁头，颈短、皮肤宽松，骨龄常常落后于年龄，出牙延迟，经常错位，头发细软而较少，前囟闭合晚，顶枕中线可有第三囟门。四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指中节骨发育不良，使小指向内弯曲，指骨短，手掌三叉点向远端移位，常见通贯掌纹、草鞋足，拇指球部约半数患儿呈弓形皮纹。