二期梅毒为梅毒泛发期，约在感染后10周先出现全身性前驱症状，如头痛，头晕，恶寒，食欲差，乏力，肌痛，骨痛，关节痛，低热等。特征性表现是皮肤粘膜的梅毒疹，皮疹数目多，分布广，对称性，不痛不痒，触之有硬感，一般基质较硬，且有多种形态。玫瑰疹最常见，其次为丘疹性梅毒疹。如发生在掌跖部则为梅毒性干癣，扁平湿疣型是丘疹性梅毒疹发生于潮湿易磨擦部位融合而形成的特殊形态，多在肛周和外生殖器部位，稍高出皮肤，界限清楚，可有糜烂及渗出物。脓疮型较少见，多继发于丘疹型，表面有结痂，或形成蛎壳状。粘膜梅毒疹多发生于口腔粘膜和阴道粘膜，局部红肿糜烂，表面有渗出物覆盖而呈乳白或灰白色。此期尚可发生梅毒性脱发，偶有梅毒性骨膜炎，关节炎，脉络膜炎和脑膜炎等。