正常膝关节外侧受暴力打击或重压冲击，使膝关节过度外翻而损伤内侧副韧带，使其发生部分或全部断裂。也可因为膝关节屈位时，小腿突然外展、外旋或足部固定时，大腿突然内收、内旋而发生膝部内侧副韧带损伤。此病多发生在膝关节使用强度大的人群中，如运动员、体力劳动者等。运动前不做防护、不进行热身等都会诱发膝关节内侧副韧带的损伤。
一、主要病因
当膝关节处于半屈曲位时，如有外力打击小腿或膝外侧，可使股骨内收、内旋及膝外翻，内侧副韧带即可发生损伤，轻者仅为拉伤、部分纤维断裂，重者则部分或全部韧带断裂。当膝关节处于伸直位时，由于股四头肌收缩，膝部坚强稳定，如果外力使膝部突然外翻，易引起完全断裂，同时可发生胫骨外侧平台骨折。由于内侧副韧带与内侧半月板紧密相连，故内侧副韧带断裂可合并内侧半月板、前交叉韧带损伤，称为O' Donoghe三联征。
二、诱发因素
1、运动时没有穿戴防护用具：膝关节不受外界辅助设备的保护，可能会使其受到强大的暴力打击和重压，从而导致韧带的损伤。
2、运动前不做热身运动：运动前未将肢体活动开而突然进行剧烈运动，韧带会因受到强大的牵拉力而受到损伤。
3、运动量突增：处于疲惫状态下的韧带突然受到更强大的牵引力而发生损伤或断裂。
4、韧带损伤后进行剧烈运动：已经损伤的韧带由于剧烈运动而再次受到强大的牵引力，超出已损伤韧带的生理负荷从而使韧带再次损伤或断裂。