本病病因未明，约半数患者发病前1~4周有呼吸道、胃肠道病毒感染的病史，但脑脊液中并未检出病毒抗体，神经组织里亦没有分离出病毒。推测本病的发生可能是病毒感染后所诱发的自身免疫性疾病，而不是病毒感染的直接作用。部分患者于疫苗接种后发病，可能为疫苗接种引起的异常免疫反应。
一、主要病因
1、病毒感染后所诱发的自身免疫反应。
2、病毒感染后机体产生针对自身抗原的抗体，这些抗体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害。
3、多发性硬化症攻击自身脊髓以及脑神经，急性脊髓炎既可以作为多发性硬化症的早期表现也可以成为其复发表现。
4、视神经脊髓炎会导致脑部、脊髓、眼部的神经信号传输受损从而引发急性脊髓炎。
5、疫苗接种可能会引发急性脊髓炎，如白喉-破伤风疫苗、乙型肝炎疫苗等。
二、诱发因素
受凉、劳累、外伤均可导致自身免疫力下降，产生自身免疫反应，从而诱发本病。