硬皮病是一种多系统损害的慢性自身免疫病，其发病原因目前仍不是很清楚，但认为与以下因素有关系，比如遗传因素、环境因素、感染因素等。在遗传因素方面，根据部分患者有明显家族史，在重症患者中HLA-B8发生率增加及患者亲属中有染色体异常，认为遗传类型的特征可能在X染色体的显性等位基因上。调查发现煤矿工人和金矿工人的患病率较高，提示吸入矽尘可能是危险因素。还有长期接触有害的物质，比如聚氯乙烯、有机溶剂、环氧树脂等，也可以诱发硬皮病样的皮肤改变与内脏的纤维化。除此之外，感染因素包括细菌感染和病毒感染，以及育龄妇女感染率明显高于男性，说明性别与免疫异常有关系。因此硬皮病本身病因不是很清楚，当得病以后一定到医院去请医生来进行诊治。