遗传性血管性水肿是由遗传因素所致的疾病，与C1酯酶抑制物基因、凝血因子12基因、血管生成素-1基因、纤溶酶原基因突变有关。本病好发于有家族史患者。手术、口腔操作、有创检查或有预知的情绪应激及过度疲劳为本病诱因。
一、主要病因
1、C1酯酶抑制物基因：C1酯酶抑制物基因出现缺失、插入、异位，产生终止密码子，这些突变会影响C1酯酶抑制物胞内运输，阻止其分泌，导致蛋白片段在细胞内被降解；或是胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸中甲基化的胞嘧啶自发脱氨基，导致某单一氨基酸被替代而产生无功能的C1酯酶抑制物，因此出现C1酯酶抑制物水平降低或者功能缺陷。它是一种丝氨酸蛋白抑制剂，抑制补体系统、接触系统、纤溶系统中多种物质活性，影响机体出凝血，出现临床表现。
2、凝血因子12基因：非C1酯酶抑制物缺乏型的患者C1酯酶抑制物浓度和功能均正常，其中部分患者由于凝血因子12基因突变，凝血因子12可以激活凝血因子11转化为活化性凝血因子11，可以激活纤溶酶原和前激肽释放酶，因此凝血因子12的突变会影响凝血与纤溶系统，导致黏膜出血的临床表现。
3、纤溶酶原基因：纤溶酶是C1酯酶抑制物的靶酶，无论是C1酯酶抑制物基因突变，还是纤溶酶原基因突变或二者相互作用，都会引起纤溶系统的异常活跃从而致病。纤溶酶原基因突变患者，临床症状以面部和舌体肿胀多见。
4、血管生成素-1基因：血管生成素-1的损伤与血管性水肿有关联，并且血管生成素-1的突变体是遗传性血管性水肿的致病基础，其致病机制还有待进一步完善。
二、诱发因素
1、手术、口腔操作、有创检查：遗传性血管性水肿为凝血与纤溶系统异常疾病，有出血倾向，因此手术、口腔操作、有创检查可使相关系统活化异常，诱发本病出现相应临床症状。
2、有预知的情绪应激及过度疲劳：在已有遗传改变的基础上，应激情绪和过度疲劳可诱发本病的发生，继而出现临床表现。