文拉法新治疗期间，恶心是最多见的不良反应，在治疗数周后，该不良反应的程度明显减轻。与治疗相关的其他常见不良反应包括：头痛、乏力、嗜睡、出汗和神经质。某些患者服用文拉法辛后，会导致血压持续升高。但是这种升高和剂量有关系，当文拉法辛大于300mg/d，血压升高的发生率为13%。文拉法新的快速撤药或中断治疗可能导致特征性的撤药症状包括头晕、口干和感觉紊乱，因此文拉法新原则上不能突然停药，特别推荐的方法是每周减量不超过75mg/d为宜。