1、血液学检查 ：莱特勒-西韦病病人常呈不同程度的贫血；白细胞计数正常、减少或增多；血小板数正常或减少。汉-许-克病血象改变较菜特勒-西韦病少而轻。嗜酸细胞肉芽肿多无血象变化。10% ~ 15%病人骨髓可见组织细胞增多，偶见巨核细胞减少。
2、肝肾功能：部分病例有肝功能异常并提示预后不良。内容包括谷草转氨酶、铜蓝蛋白氧化酶、碱性磷酸酶和胆红素增高、血浆蛋白减低、凝血因子时间延长、纤维蛋白原含量和部分凝血活酶生成试验减低等。肾功能包括尿渗透压，有尿崩症者应测尿比重和做限水试验。
3、骨髓检查：朗格汉斯细胞组织细胞增生症的患者大多数骨髓增生正常，少数可呈增生活跃或减低。少数朗格汉斯细胞组织细胞增生症有骨髓的侵犯，表现为贫血和血小板减低。
4、血气分析：如出现明显的低氧血症提示有肺功能受损。
5、肺功能检查：肺部病变严重者可出现不同程度的肺功能不全，多提示预后不良。
6、免疫学检查：常规免疫学检查大致正常，T抑制细胞及T辅助细胞都可减少，可有淋巴细胞转化功能降低，T淋巴细胞缺乏组胺H2受体。部分患者可溶性白介素-2受体(sIL-2R)增高。
7、影像学检查：
（1）骨骼X线检查：全身骨骼摄片可发现，病变特征为溶骨性破坏。扁平骨和长骨发生溶骨性骨质破坏，扁平骨病灶为虫蚀样至巨大缺损，形状不规则，边缘可呈锯齿状。颅骨巨大缺损可呈地图样改变。脊椎骨受压则呈扁平椎，但椎间隙不狭窄。长骨多为囊状缺损，单发或互相融合成分房状，骨皮质变薄，无死骨形成，破坏明显处可有层状骨膜增生。上下颌骨破坏可致牙齿脱落。以上典型的骨Ⅹ线变化提示朗格汉斯细胞组织细胞增生症。
（2）肺部X线检查：双肺可有弥漫的网状或点网状阴影，可见局限或颗粒状阴影，需与粟粒样结核相鉴别，严重病例可见肺气肿或蜂窝状肺囊肿、纵隔气肿、气胸或皮下气肿。
8、病理学检查及免疫组织化学检查 ：可作皮疹、病灶组织、淋巴结或肝活检。光镜下病变切片可见病理性的朗格汉斯细胞，电镜下有特殊的Birbeck颗粒。免疫组化染色主要表达CDla和S-100蛋白；α-D-甘露糖酶、ATP酶和花生凝集素可呈阳性反应。