胃癌确切的病因尚未完全阐明，但是，目前比较明确的危险因素，包含幽门螺旋杆菌感染、特定的病毒感染，以及高摄盐量、癌症家族史、长期吸烟及嗜酒，还有其他不良饮食习惯。
其中，饮食对胃癌的影响非常大，比如常摄入含亚硝基化合物的食物，高糖、高盐、变质、变味食品等不健康的饮食习惯，都是胃癌的高危因素。抽烟也与胃癌的发病呈正相关。
精神因素，也会影响胃黏膜相关的免疫功能，促进肿瘤的发生。萎缩性胃炎是属于胃癌癌前病变，并且风险极高。感染，如幽门螺旋杆菌是一种明确的致胃癌因子，可以使胃癌的发病风险增加3-6倍。还有EB病毒、人类疱疹病毒，均容易诱发近贲门端的胃癌。