阻塞性肺气肿的发病原因尚未完全清楚，一般认为与支气管阻塞以及蛋白酶、抗蛋白酶失衡有关，吸烟、感染和大气污染等引起细支气管炎症、管腔狭窄或阻塞，吸气时细支气管管腔扩张，空气进入肺泡，呼气时管腔缩小，空气滞留，肺泡内压不断增高，导致肺泡过度膨胀甚至破裂，细支气管周围辐射状牵引力消失，使细支气管收缩，致管腔变窄。肺血管内膜增厚，肺泡壁血供减少，肺泡弹性减弱等，助长膨胀的肺泡破裂，在感染等情况下体内蛋白酶活性增高，α1抗胰蛋白酶缺乏者，对蛋白酶的抑制能力减弱，故更易发生肺气肿。