老年腹膜间皮瘤好发于石棉接触者、免疫功能低下的中老年人等，氟石接触、结核性疤痕、慢性炎症刺激、放射性物质、肿瘤抑制基因突变等因素都可以诱发本病。
一、主要病因
1、石棉接触：大约80%的腹膜间皮瘤患者有石棉接触史，直径0.5~50微米的石棉粉尘可进入呼吸道。再经横隔淋巴组织网或血液进入腹腔并沉积在腹膜，进而通过直接作用于间皮细胞，或通过自由基与生长因子间接发挥作用导致腹膜间皮瘤的发生。这个过程较长，从石棉接触到肿瘤发生一般为20~40年。
2、猿猴病毒40感染：猿猴病毒40是一种DNA肿瘤病毒，能够诱发人原发间皮瘤细胞端粒酶活性，被猿猴病毒40感染的间皮细胞端粒酶活性增加，使得间皮细胞不易凋亡，更容易形成间皮瘤。
二、诱发因素
氟石接触、结核性疤痕、慢性炎症刺激、放射性物质、遗传倾向、肿瘤抑制基因突变等因素，均能诱发腹膜间皮瘤的发生，且对腹膜间皮瘤的发展起促进作用。此外，具有霍奇金病史的患者，发生腹膜间皮瘤的危险性增加。但是这些因素均来自于流行病学研究，具体作用机制尚不明确。