POEMS综合征尚未有标准的治疗方法，主要可以通过药物治疗来缓解患者不适症状，一般需要长期持续治疗，也可选择放疗和自体造血干细胞移植。
一、药物治疗
1、糖皮质激素：可以通过抗炎作用来抑制机体的异常免疫反应，此方法适用于全身都受影响的患者。使用的药物常有泼尼松，如果病情较轻时也可以联合甲氨蝶呤使用。
2、烷化剂：如环磷酰胺，单独或是联合泼尼松治疗，可以使病情严重的患者的临床症状缓解。
3、他莫昔芬：能够减少过剩的雌激素，使患者的水肿、皮肤色素沉着的症状减轻。
二、手术治疗
POEMS综合征主要通过药物治疗改善症状，无手术治疗。
三、放射治疗
在局限区域发现单独或是多发的骨硬化病变进行发射治疗，适用于以骨损害为主的患者。
四、其他治疗
1、自体造血干细胞移植治疗，是治疗此病最有效的方法，可以明显改善患者的神经症状。
2、血浆置换和丙种球蛋白疗法效果尚不明确，如果患者患有骨硬化时可以考虑手术切除。