尤文氏肉瘤是原发恶性骨肿瘤之一，发生尤文氏肉瘤的主要原因是先天发育异常。某些染色体移位改变，导致相关基因重新排序，形成新的融合基因。
该基因有很高的致癌性，可以使细胞异常分化，形成尤文氏肉瘤，这也就解释了为什么尤文氏肉瘤在儿童和青少年中常见。另外长期工作于放射线环境中，或经常接触致癌化学物品，也会引起尤文氏肉瘤的发病，尤其是男性患者，发病率更高。